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島らっきょう大好きバナナさん🍌

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PhD/機能性食品研究→有機合成→ケミカルバイオロジー→神経変性疾患→助教 @25 歳→HTS→遺伝子治療→非臨床（マウス、ラット、ウサギ、マーモセット）→臨床研究→製薬会社で抗体医薬品をやっている変わり者/とにかく複雑な化合物に萌えるド変態🤤/発想力が勝負の研究者👨‍🔬希少疾患治療がライフワーク/技術ドリブン創薬

バナナ島@新世界
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低分子、中分子、抗体、核酸医薬と細胞治療の最新情報や新薬について呟きます。疾患領域は癌を中心に幅広くですが、自分の領域だけは口を閉ざします🤫 たまに会社に迷惑の掛からない研究アイデアをポロッと言いますが、試したいと思ったら自己責任でどうぞ。それで世界の研究が少し進めば嬉しいです🥺
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論文のFigは断然カッコイイ派！というあなた🫵 BioRenderというサイトがオススメですよ！有料ですが、ハイセンスのFigが誰でもお手軽に作れます！！
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1 month
ワイは論文やプレゼン資料のFigはかなりこだわってて、いつもキレイだね〜ってお褒めの言葉をいただきます🥳 もはやFigure職人なのでパワポでどんな複雑な絵も描けます！ 人によってカッコイイ派とカワイイ派のFigに好みが分かれると思いますが、皆さんはどちら派ですか？
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2 months
抗体研究者、必見👀 抗体医薬品のトップランナー・中外製薬の保有する14個すべての独自抗体技術を分かりやすく解説したサイトです💁‍♂️ これを眺めていると中外さんのすごさも分かるし、これをさらに発展させたアイデアも思い付くかもです！
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@Dsin_siyoukana 同棲するためにUR賃貸の受付に行ったら、「結婚してないと貸せません」って言われたので、私もその場で「結婚すっか！」ってなりました😂
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2 months
IL-11標的薬はGLP-1受容体作動薬を超えるか⁉️ 今まであまり注目されてこなかったIL-11を阻害すると肥満を抑え、筋肉量を維持し、運動機能の低下が抑えられ、糖代謝や脂肪代謝が改善して寿命が延びることを発見💡
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2 months
え、オイオイ嘘だろ… 普通に道歩いてたら1.5mLチューブが落ちてたわ さすが仙台。さすが東北大学のお膝元だ🤣
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1 month
いやいや、論文のFigはカワイイ派よ！っていうあなた🫵 『かがくイラスト』というサイトの絵が基本フリーでかわゆくてオススメです👇
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1 month
ちなみに最近の中外のFig（右）がカワイイ派で、ここ数年のワイのFigは全部こんなテイストです↓
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3 months
絶滅動物からディープラーニングを用いて 抗菌ペプチドを探索👀 1000万個から4万個を活性有りと予測 ↓ 実際に69個を合成して活性を確認 ↓ マンモス🦣などに由来するペプチドは細胞質膜を脱分極させる新メカニズムだった ↓ 感染症マウスモデルでも抗菌活性を示した すご😳
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3 months
さっき血漿からAβ免沈してMSやる超早期アルツハイマー診断法をTVで見た これ、普通の免沈だと微量Aβが検出不可なのをFabとFcの間にPEGリンカーを導入して親和性を100倍向上させて高感度検出を実現！ 発表は東大だけど方法考えたのは京大の飲み友だから代わりに言っときますw
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2 months
PROTACの活性は結合親和性と相関しないという例を出しましたが、抗体のADCC活性も実は同じ 経験上、エピトープがほぼ同じ抗体なら最大1万倍結合親和性が違ってもADCC活性はほぼ同等 結局はFcの角度やFc受容体までの距離が活性を決めているので、親和性と活性に相関は無い
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2 months
リンカーの立体配座の違いがPROTAC活性に与える影響 シクロヘキシル環リンカーのトランス体はVHL E3リガーゼの結合親和性がシスより弱いにも関わらず分解誘導活性は強い PROTAC活性は単純に結合親和性で決まるのではなく、E3と標的分子上のLysとの距離や角度で決まる例☝️
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3 months
狙ったRNAを制御する最先端技術、RNATACs🙋‍♂️ 名前からしてPROTACみたいに分解誘導するだけかと思いきや、下記のこともできます👇 ・分解 ・転写誘導 ・安定化 ・メチル化などの修飾 ・スプライシング制御 ・局在化 リガンドは最近流行りのRNA標的低分子化合物！これは革新的モダリティになる予感👀
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@Glaconde34
Guillaume Laconde
@Glaconde34
3 months
RNATACs: Multispecific small molecules targeting RNA by induced proximity: Cell Chemical Biology
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27 days
いやーこのNature Biotechnologyの記事読むと、最近の自己免疫疾患へのCAR-Tの応用の激アツさがひしひしと伝わってくる😳 最近だとSLE患者12人中11人で自己抗体が完全に消失して、追加投与なしに4-5年再発しなかったってのはすごいな！
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@NatureBiotech
Nature Biotechnology
@NatureBiotech
27 days
Biotechs are equipping CAR-T cells to destroy B cells — not to treat blood cancers, but to take on multiple sclerosis and a raft of autoimmune disorders
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15 days
血液脳関門を通過するDNAアプタマーによるアルツハイマー病治療🧠 論文自体はイメージングの話だけど、治療にも応用可能と思ったのでシェア💁‍♂️ DNAアプタマーは魅力的なモダリティであるが、血液脳関門（BBB）を通過させる方法がないため、脳研究への応用が大きく妨げられてきた
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@ACSCentSci
ACS Central Science
@ACSCentSci
15 days
Delivering DNA Aptamers Across the Blood–Brain Barrier Reveals Heterogeneous Decreased ATP in Different Brain Regions of Alzheimer’s Disease Mouse Models NEW #ASAP by @LuLabUT Read it here:
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3 months
エーザイのPROTAC抗体複合体の報告💁‍♂️ ・癌で最も予後が悪い膵管腺癌が対象 ・細胞外標的: CEACAM6、細胞内標的:BET ・GGFGリンカー使用 ・バイスタンダー効果でCAFにも作用 ・DXd, MMAE ADCより遥かに強い薬効 ・PDXモデルでも同様 論文出すってことはかなり開発進んでる？
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15 days
よく鬱などの精神疾患の患者さんが運動やトレーニングするとスッキリしたーとか、不安な気持ちが和らいだって言ってるメカニズムの1つがこれだったのか！😳 乳酸によるSNAP91のラクチル化がシナプス構造形成と神経細胞活動を増強するのがメカニズムね！
@Bio_stations
Bio-Station/バイオステーション
@Bio_stations
16 days
乳酸修飾による運動の抗不安効果 運動によって乳酸が増加し、脳でシナプスタンパク質の乳酸化を促進するらしい。 特にSNAP91というタンパク質の乳酸化が大事で、この修飾によりシナプス構造やストレスに対する回復力が制御されるとか 乳酸修飾大事なんすね
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5 months
次世代TNFα抗体の総説 まず既存抗体には免疫原性やFcによって薬効が減弱する問題があったのをVHHで解決！ さらにTNFαVHHを2つ連結し、リンカー長を最適化することでavidityを出して薬効増強している（左図） 加えて、VHHは低分子量なので組織浸透性も高く、即効性もある
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18 days
アルツハイマー病の本当の原因はアミロイドではないかもしれない： 数十年前の定説を覆す画期的発見！ というキャッチーなタイトルの記事😳 内容としてはEmory大学の発表した『Cell Reports Medicine』の論文に基づくものです
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2 months
ADC研究者、必見👀 抗体、ペイロード、リンカーで検索可能で、前臨床および臨床データを含むADCの非常に優れたデータベース！ 直感的で使いやすいのでかなりオススメ👍
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1 month
中外製薬はCD3とCD137の両方を認識するDual Fabをどうやって作ったの？🤔と思われる方もいると思うので、技術的なところを解説💁‍♂️ ❶CD3ε抗体の可変領域中の抗原結合に関与していない領域を特定 ❷そこに多様なCD137抗体の抗原結合領域を移植したscFvライブラリを作製
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1 month
4-1BBアゴニスト抗体について触れたので、この次世代型である中外製薬のDual-Igについて深掘り🙋‍♂️ Dual-Igは従来のCD3ベースのT-cell engagerに比べて4-1BB（CD137）アゴニスト活性が追加されることで、細胞傷害活性がさらに増強・維持されたトリスペシフィック抗体
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11 days
腫瘍を完全に排除できる可能性を秘めた新規治療法👀 進行性固形腫瘍内の全細胞に治療薬を投与することは難しく、耐性という問題が必ずつきまとう
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@NatureBiotech
Nature Biotechnology
@NatureBiotech
2 months
@PennStateBME @huckinstitutes @PennStateBio @ucsdbiosciences @JustinPritcha19 @ScottLeighow @penn_state @GENbio @LiveScience @Inside_PM Scientists eliminate cancer using evolutionary principles #NBTintheNews via @LifespanIO
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今日、新しい職場で研究をスタートさせたから、気持ちを新たにまた研究に取り組むって決めたんだ やはり、希少疾患とか難病とか患者数は多くても効果的な治療法のない患者さんに光を当てられる研究者でありたいな そう櫻井翔になりきって思った #笑うマトリョーシカ #櫻井翔
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1 month
中外がロシュからPI3K阻害薬（ジェネンテックが創製）を導入したというニュースが気になったので深掘りします🫡 そもそもPI3Kを阻害すればよいこと自体は分かっていましたが、下記のような難しいポイントがありました ❶PI3Kアイソフォーム同士が似ているので特異的阻害薬を作るのが難しい
@answers_news
前田雄樹｜AnswersNews編集長
@answers_news
1 month
🆕7月31日 製薬業界きょうのニュースまとめ ■住友ファーマ　早期退職700人募集、国内従業員の約4分の1 ■サンバイオ「アクーゴ」条件・期限付き承認取得 ■中外、ロシュからPI3K阻害薬inavolisibを導入 など #AnswersNews
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2 months
飲み会の小ネタをいただいたので、僕からも小ネタを1つ 長年、赤ワインだと頭痛するなと思っていたけど、ケルセチンによるアセトアルデヒド代謝酵素阻害が原因💁‍♂️ なので、飲み会では ・赤のほうが何で頭痛するか知ってる？ ・ケルセチンゴールド飲むと悪酔いしちゃうよ？ と言えばあなたも人気者にw
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@Matsuda_PhDPhD
松田豊（Yutaka Matsuda)-ADC Chemist-
@Matsuda_PhDPhD
2 months
シクロデキストリンの話が出たので シクロデキストリン（CD）は、グルコースが環状に結合したオリゴ糖で、一般的にはα（6単位）、β（7単位）、γ（8単位）の3種類があります。
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13 days
脂質と相互作用するタンパク質を網羅的に同定する新規ラベリング法🎯 この論文では、細胞透過性の光増感剤を用いてタンパク質と脂質の細胞内相互作用を解析するために、一酸化酸素ベースの光触媒近接ラベリング・プラットフォーム（POCA）を確立 ①リポタンパク質複合体プローブの送達
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21 days
『人にはヒトの乳酸菌』的な感じで、ヒトタンパク質を発現させるならヒト細胞が良さそうなのに、何でハムスター細胞使うの？って思う方もいると思います🐹 なので、CHOをバイオ医薬品開発で使うメリットを情報シェア💁‍♂️ 1.ヒトタンパク質の適切な糖鎖修飾
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21 days
CHO細胞での費用対効果の高いタンパク質生産法🙌 一般的にCHO細胞でのタンパク質生産は高価であり、経験のない研究室では結果がばらつく可能性があるので、この論文ではコスパ良く生産性を上げる方法を提供💁‍♂️
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14 days
tRNAがN型糖鎖修飾されて細胞表面に提示されるとか知らなかった！😳 どんな機能を持っているのか興味津々！ 基本、創薬に結びつく応用研究ばっか見てましたが、たまにはこういう基礎研究もワクワクしますね 興味のある方はどうぞー！👇
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3 months
PD-1抗体の薬効を高める環状ペプチド複合体👀 PD-1抗体の腫瘍浸透の悪さが原因と考え、腫瘍で活性化するプロドラッグ化RGDペプチドを付加 ↓ 腫瘍と腫瘍血管で発現するNRP-1、αvインテグリンと結合 ↓ ・腫瘍深部へのT細胞の効率的な浸透促進 ・T-cell engager様分子となる
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18 days
既存PROTACの課題を克服した次世代PROTAC💊 PROTACを治療的に使用する際の限界の一つは、ほとんどのE3リガーゼが幅広い組織発現を持つため、健康な細胞において標的分解を介した毒性の一因となりうること☠️
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世界で初めて全身性エリテマトーデスの重症化機構を解明 -ループス腎炎の新たな治療法の開発に光明-✨ 全身性エリテマトーデス（SLE）患者の大多数がなるループス腎炎は、ほとんど治療を要さない軽症例から透析や腎移植が必要な末期腎不全の重症例まで幅広い ↓
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@rjp_news
日本の研究.comニュース
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【注目プレスリリース】世界で初めて全身性エリテマトーデスの重症化機構を解明 -ループス腎炎の新たな治療法の開発に光明- / 札幌医科大学
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28 days
アルツハイマー病のAβペプチドの分解酵素がドーパミンで制御されていることを発見💡 この分解ストラテジーをパーキンソン病治療薬の「レボドパ」のドラッグリポジショニングで達成できそうなのは興味深い！
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@rjp_news
日本の研究.comニュース
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【注目プレスリリース】ドーパミンによるアミロイドβ分解機構の発見 －アミロイドβを標的とした新規治療法の開発に貢献－ / 理化学研究所
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CHO細胞での費用対効果の高いタンパク質生産法🙌 一般的にCHO細胞でのタンパク質生産は高価であり、経験のない研究室では結果がばらつく可能性があるので、この論文ではコスパ良く生産性を上げる方法を提供💁‍♂️
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21 days
Dr. Rostislav Skrabana et al. propose a transient gene expression platform for universal medium-scale production of antibodies and other proteins in Chinese Hamster Ovary (CHO) cells:
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@siokara1204 それ、全く同じパターンを経験したことありますw
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大腸菌を使った目的ナノボディ（VHH）の効率的な作製プラットフォームをシェア💁‍♂️
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3 months
話題の老化細胞除去薬の論文読んでみた🙄 SGLT2阻害→AMPK活性化→PD-L1低下→老化細胞除去がMOAだけど、それならSGLT2iじゃなくてAMPK活性化剤や先日ポストしたPD-L1発現低下させる阻害剤じゃダメ？ 複数のオフターゲットの総和で薬効が出る場合もあるけど、明確な標的があればそれに絞るほうが良き
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@rjp_news
日本の研究.comニュース
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【注目プレスリリース】臨床応用可能な老化細胞除去薬の同定に成功 ―アルツハイマー病などの加齢関連疾患への治療応用の可能― / 順天堂大学
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1 month
GLP-1受容体作動薬が酒・タバコの依存症治療にも有効か🤔 食欲だけでなくアルコールやニコチン、薬物、ネットショッピング、爪を噛むなど、それまでやめられなかった様々な欲求が減るみたい 肥満症だけでなく、これから適応疾患が増えそうね🙌
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@NikkeiScience
日経サイエンス
@NikkeiScience
1 month
肥満症薬、酒・タバコの依存症治療にも有効か　研究進む - 日経サイエンス
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9 days
中外さんは、 「既に社内にいる人と似たバッグラウンドの人を増やして強化しようなんて思わない。そんなの意味ないから社内にいない尖ったバックグラウンドの人を入れて新しい風を吹かせたい」 と常々言っているので、受ける人はそこを意識した職務経歴書にすると良きです🥺
@seiyaku_career
製薬キャリア 3.0 (こういち)
@seiyaku_career
9 days
核酸医薬の研究員募集も出てました。 中外さんの研究員は年収も高く、職場も綺麗だし、パイプラインはすごいし、魅力が詰まってますね🥹🥹 #PR
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2 months
【ここ1ヶ月の人気記事】 🥇中外製薬が保有する抗体独自技術ぜんぶ解説サイト
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2 months
抗体研究者、必見👀 抗体医薬品のトップランナー・中外製薬の保有する14個すべての独自抗体技術を分かりやすく解説したサイトです💁‍♂️ これを眺めていると中外さんのすごさも分かるし、これをさらに発展させたアイデアも思い付くかもです！
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19 days
代謝性疾患と自己免疫疾患におけるリソソームの役割👀 全然知らなかったけど、リソソームの機能不全やオートファジーのプロセスの変化は自己免疫疾患、代謝性疾患、腎臓病など様々な疾患において確認されていたのね😳 ✅ オートファジーの調節不全は ・炎症の一因となる
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@NatRevNeph
Nature Reviews Nephrology
@NatRevNeph
20 days
The role of lysosomes in metabolic and autoimmune diseases
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心不全治療効果に寄与するSGLT2阻害薬のオフターゲットの同定🎯 SGLT2阻害薬は糖尿病治療薬だが、臨床試験で予期せぬ心血管へのベネフィットが発見され、心不全治療にも適用が拡大された ↓ しかし作用機序はナゾだった… ↓ 今回の論文でSGLT2iがPANK1に直接結合して活性化できることを発見
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18 days
ポイズンエクソンを標的とした新しいクラスのmRNA治療薬🧬 まずポイズンエクソンとは、ストップコドンを持つ小さなエクソンのことで、これが存在するとalternative splicingに影響を与えて分解系に行きます（下図参照）
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Nature Biotechnology
@NatureBiotech
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A new class of mRNA drugs targets poison exons
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アステラスが重点領域の1つ『ミトコンドリア』を潰すのね…この部署にいる後輩ちゃん無事かしら🥺 アステラスって部署ごと潰すのって割とやってて、タイミング悪ければそのまま早期退職コースだから恐ろしいな それで弊社に転職してきた人もそこそこいるしね🥲
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アステラス、Focus Areaアプローチのうち「ミトコンドリア」を解消

　アステラス製薬は2024年4月25日、2024年3月期通期（2023年4月～2024年3月）の決算説明会を開催し、研究開発の見通しなどについて説明した。同社が注力してきた「Focus Areaアプローチ」のプロジェクトで、これまでPOC（概念実証）を取得に至ったものはない。Focus Areaアプローチのリードプログラムの4つについて、2025年度末までにPOC見極めの段階に進むことを目指...

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プラシーボ効果で痛みが軽減される脳回路を解明🧠新たな鎮痛剤開発につながるか⁉️ これまで動物でプラシーボ効果の実験を構築するのは簡単ではなかったが、この論文では異なる温度の部屋でマウスに痛みを学習させるモデルを作製 ↓
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25 days
糖鎖均一抗体の系統的作製手法を開発🙌 抗体医薬品のバイオシミラーでポシャってるのって糖鎖の制御ができてないってのも1つの要因だから、こーゆう技術が発展すれば良いね
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【注目プレスリリース】糖鎖均一抗体の系統的作製手法を開発 ―世界最大の糖鎖均一抗体ライブラリーの作製/バイオシミラー・バイオベターの開発に期待― / 星薬科大学,東京大学,東北医科薬科大学
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乳癌の新規免疫回避メカニズム👀 T/NK細胞は標的抗原を発現する癌細胞との間に免疫シナプスを形成し、グランザイムなどを放出して癌細胞を攻撃 →乳癌細胞はこの免疫シナプス形成を阻害するNAAを分泌して攻撃を回避 NAAの産生酵素やトランスポーターの阻害剤があれば、ICIsとの相乗効果ありそうね🤔
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@Cancer_Cell
Cancer Cell
@Cancer_Cell
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Online Now: Neural deception: Breast cancer co-opts neuronal mechanisms to evade the immune system
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23 days
原核生物と真核生物の遺伝コードをリプログラミングすることで非天然アミノ酸を活用する方法論に関する総説💁‍♂️ 過去20年間に500種類以上の天然および合成アミノ酸をタンパク質に組み込む研究がされてきたが、分野横断的に遺伝暗号の拡張の可能性を最大限に引き出すには大きな課題が残されている
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23 days
タンパク質間相互作用の検出を可能にする高感度プラットフォームの開発🙌 ※詳細は元ツイをご覧ください
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@awa19232818
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24 days
０８月０５日｜長崎大学 発表 生命維持の根幹となる二分子間相互作用の新規検出法｜ＩＦＮＡＲＲＳ：インターフェロンα／β受容体再構成システム 先端創薬イノベーションセンター 特任研究員 林日出喜 ら がん患者さんのＴ細胞を、遺伝子操作なく増やして使うがん免疫治療へも期待
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3 months
生体内ゲノム編集によるCAR-T作製🧬 ウイルスベクターの表面に標的細胞をtargetingするためのscFvを発現させて細胞指向性を付加 これにより、in vivoでのCAR-T作製およびそれによる治療効果を確認 将来はこの方法で遺伝子疾患の患者体内でゲノム編集治療が可能になるかも🤔
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3 months
標的がインターナリゼーション後 ①リサイクリングしやすい ②リソソームに行きやすい のどちらかで取るべきADC用抗体の性質は真逆になるという話 ADCはいかにリソソーム移行率を高めるかがポイント☝️ 標的が①なら引用ポストのような抗体を、②ならエンドソームでも結合保持する抗体を取れば良い
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3 months
古いけど重要な論文をシェア💁‍♂️ ADCの薬効を爆上げする抗体エンジニアリング法🔧 ・上市HER2抗体のうち抗原結合にpH依存性があるものを選択 ・酸性でより結合しなくなるYS/SG変異体を作製 ・ゼノグラフトモデルで薬効⇧ こんな感じで中外のHis置換技術使えば薬効上がります👏
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2 months
Nrf2活性化は肝再生や糖尿病性腎症の改善にも有効なので、Keap1-Nrf2 axisは有名な治療標的 既報の阻害剤はKeap1に一価で結合し、Nrf2を遅れて活性化する ↓ 二価の阻害剤にすることで急性炎症モデルでこれまでにない強力な薬効を示した アカデミア時代にガッツリやってた分子だから今後期待したい🥺
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CellChemicalBiology
@CellChemBiol
3 months
Bivalent inhibitors of the BTB E3 ligase KEAP1 enable instant NRF2 activation to suppress acute inflammatory response by Mengchen Lu, Jianai Ji, Qidong You, Zhengyu Jiang, and colleagues at China Pharmaceutical University
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2 months
AAVに抗体を発現させてマウスである細胞群を永続的にdepletionするというだけの論文だけど、これは実際の治療にも応用できますね👀 この論文ではVHとVLをfurin recognition site (RKRR), spacer (SGSG), F2A siteで連結して完全抗体の発現を実現！大塚もやってるのこれかな？
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1 month
機械学習の導入による薬物発見プロセスの効率化と、各フェーズにおける具体的な応用例を紹介💁‍♂️ 低分子で既にやっている&これからやろうかな、という人に役立ちます！ この論文が紹介する機械学習を取り入れた創薬の流れはコチラ👇 ①Hit Identification:
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2 months
すごっ！😳 磁力で神経細胞をコントロールできる手法か！🧲 磁力作動ナノ粒子を使えば脳深部ニューロンをワイヤレスで遠隔刺激することを可能にするのね オプトジェネティクスならぬナノ磁気ジェネティクス👀
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@NatureNano
Nature Nano
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2 months
New content online: A magneto-mechanical genetics toolbox for in vivo neuromodulation
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25 days
NK細胞の腫瘍免疫監視におけるp53の役割についての総説💁‍♂️ 【この論文でのトピックス】 ・p53がNK細胞の認識と腫瘍破壊をどのように促進するか ・癌免疫療法におけるp53の応用 ・p53の調節によるNK細胞機能の活性化
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Frontiers - Immunology
@FrontImmunol
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New Research: Master regulator: p53’s pivotal role in steering NK-cell tumor patrol #FrontiersIn #Immunology
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1 month
炎症性タンパク質をブロックすると老化のスピードが遅くなる、とね_φ(･_･ ﾌﾑﾌﾑ これは良く言われてきた話だけど、例えばTNFα抗体だと老化スピードは遅くならないのに、IL-11を抑えるとそれができるっていうのは不思議ねぇ🙄
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Aging Science News
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Blocking an inflammatory protein slows the pace of ageing
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1 month
感染症、自己免疫疾患、アレルギー疾患、癌の診断や治療におけるIgYの有用性を解説した総説💁‍♂️ 例えばIgYには25℃で1年間保管していても中和活性を保持できる高い安定性や経口投与ができるといった様々なメリットがあるので、なかなか勉強になります🥸 興味のある方は是非どうぞ🙌
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@Antibodies_MDPI
Antibodies MDPI
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1 month
🙌We recommend antibodies | #HighlyCitedPaper 🛎️Recommend the paper " #IgY #Antibodies as #Biotherapeutics in Biomedicine" by Dr. Fernando Gómez-Chávez et al. 👉Welcome to read and share!
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1 month
IL-17とIL-22は脂肪肝、肝線維症の治療標的となるか⁉️ 脂肪肝→肝線維症→肝硬変→肝癌が増えているため、ギリ可逆的な段階である肝線維症の治療法開発は盛んなもののメガファーマもP3失敗のオンパレード☠️ とにかく動物までは良い結果出せるけど、ヒトになると全く良い結果が出ないのだ😱
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@FrontImmunol
Frontiers - Immunology
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New Research: Role of the type 3 cytokines IL-17 and IL-22 in modulating metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease #FrontiersIn #Immunology
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21 days
マイクロ流路とFACSを組み合わせたモノクローナル抗体の迅速探索🙌 今回の手法は2つの装置を組み合わせることで、B細胞の中でも特に高親和性抗体を持つ形質細胞を濃縮することに特化しています 実際に数百万個のマウスおよびヒトの形質細胞をスクリーニングし、SARS-CoV-2に対して高い親和性（<1
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@NatureBiotech
Nature Biotechnology
@NatureBiotech
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Rapid discovery of monoclonal antibodies by microfluidics-enabled FACS of single pathogen-specific antibody-secreting cells
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13 days
サラッとMoonlighting proteinという言葉を使っていたので、それについて説明🙋‍♂️ ファーストインクラスの医薬品を作りたいなら、この標的がアツい！🔥 Moonlighting proteinsとは、1つのタンパク質が複数の機能を持つことを指します
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13 days
これ、何の疾患でN型糖鎖修飾tRNAが細胞表面に出てるか見てないけど、もしかして抗体医薬品の新しいターゲットになる可能性ある？🎯 Moonlighting protein的な🤔
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26 days
SOD1をノックダウンしてガレクチン-1を発現させるとALS重症モデルマウスの生存期間が有意に延長するのか！😳 だいたいSOD1だけとか、神経だけとかを標的にしてる人が多いけど、ここではガレクチンも導入することで神経、アストロサイト、ミクログリアの3つの細胞に複合的に働きかけてるのね！
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@MolTherapy
Molecular Therapy
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27 days
Combination AAV Gene Therapy with Galectin-1 and SOD1 Downregulation Demonstrates Superior Therapeutic Effect in a severe mouse model of ALS #MTMCD
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27 days
in vivo遺伝子治療での最大の課題を克服するDART-AAV🦠 まずin vivo遺伝子治療では”治療に関連する細胞集団へいかに高度に選択的な遺伝子導入ができるか”が大きな課題 これを克服するためにこの論文ではAAVのカプシドにDARPinを付加しています
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@MolTherapy
Molecular Therapy
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27 days
T-cell specific in vivo gene delivery with DART-AAVs targeted to CD8 #genetherapy #celltherapy
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5 months
癌の糖鎖異常による新たな免疫回避機構の概要 癌でSPPL3が欠損→CD58のN型糖鎖が巨大化→NK細胞のCD2との結合消失→免疫回避成立（左図） さらにCD20のN型糖鎖も巨大化→リツキシマブの結合消失。エピトープにNあるし（右図） つまりこの異常糖鎖に対するADCもアリでは？🤔
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5 months
ADCが流行ってるけど、やってる身としてはそろそろ天井が見えてきた感覚 経験もノウハウも蓄積されてきて、あとはいかにTherapeutic windowを広げられるかに尽きるかな 方法は大きく3つ （続く）
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3 months
トロゴサイトーシスとは例えばB細胞がある細胞の一部を膜ごと噛みついて膜タンパクを奪い取る現象です これを人為的に誘導する二重特異性分子がTrogoTACで、特定の細胞に標的分子を補充する治療に使える ただ、先天性遺伝子疾患ではそもそもドナー細胞が全身でいないから、使うとしたら別疾患かな🤔
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5 months
CD73によって作られるアデノシンは免疫を抑制することで癌に有利な微小環境を形成します そのためCD73抗体は癌免疫療法でPD-1抗体などとの併用が期待されていました しかし今回、経口CD73阻害薬が開発されたので抗体は勝てそうにないですね 低分子で狙える標的を抗体で狙っちゃダメ、絶対🙅‍♂️これ教訓
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drug hunter
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5 months
ORIC-533: A Bioavailable Monophosphonic Acid Inhibitor of CD73 for the Treatment of Multiple Myeloma | Check out our coverage of ORIC Pharmaceuticals’ recent disclosure of their clinical CD73 inhibitor, ORIC-533, at ACS Spring 2024:
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22 days
抗体医薬品を生体内で発現させる治療法に関するレビュー👀 言うまだもなく抗体医薬品は患者さんに大きなベネフィットをもたらしていますが、一方で製造と投与には手間とコストと時間が掛かるのはネックです💦
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23 days
Review by Dr. Kar Muthumani et al. explores new methods for monoclonal antibody delivery, including synthetic nucleic acids, and their potential to increase the accessibility and utility of life-saving treatments for several diseases:
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9 days
LAG-3 による新たな免疫抑制メカニズムの発見👀 【この論文のトピックス】 ・T 細胞はLAG-3 を介して抗原提示細胞から MHC クラス II を奪い取る ・この『トランスエンドサイトーシス』による免疫調節機構は全く新しいもの ・MHC クラス II が奪い取られた抗原提示細胞は、T 細胞を活性化できなくなる
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日本の研究.comニュース
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【注目プレスリリース】「免疫チェックポイント分子 LAG-3 による新たな免疫抑制メカニズムを発見」 ～チェックポイント阻害剤抗 LAG-3 抗体によるがん免疫療法の理解に期待～ / 東京医科大学
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1 month
老化したがん免疫機構を再活性化するスーパー樹状細胞🔥 →癌ワクチン療法の開発に応用できるかも！ 老化によってPD-1 抗体や CTLA-4 抗体が効かなくなった免疫低下マウスに、LPS と樹状細胞（DC）の抗原提示能を活性化するPGPCをアジュバントとして使うと、癌免疫が復活することを発見💡
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1 month
第一三共の次世代ADC：PBDベースのADCであるDS-9606a👀 今度のESMO2024で第一三共が新しいADCのPhase1速報を発表するみたいですね 非開示のときからDS-9606の開発コードで分かっていましたが、やはり標的はCLDN6でしたね（9606:クローディン6）。相変わらずゴロ合わせ好きね〜🤣
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3 months
この論文、『マウス免疫前にカプサイシンを含む食事を与えると胚中心の形成が高まり、抗体の親和性が高まる』と主張 マジかよ…今度からマウスに唐辛子食べさせて抗体作製しようかな ちな、論文ではタバスコ並みの辛さをマウスに1ヶ月投与し続けたそうです。やるな中国！🤣
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1 month
先月話題になったロシュがRNAエクソン編集技術の使用権を得た話がNature Biotechnologyに載ってますね！ これは気になる…👀 眼科領域などの神経疾患を狙ってる様子🎯
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Nature Biotechnology
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In Brief: @Roche strikes partnership with neuro-focused biotech @AscidianTx over an RNA editing platform. Roche will pay $42M up front and up to $1.8B in milestones and commercial royalties
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3 months
CAR-Tの課題は疲弊などによる持続性の喪失 ↓ T/B細胞共刺激分子（CD28とCD40）を組み込んだCARを作製 ↓ 抗原刺激で ・セントラルメモリーT細胞の維持 ・増殖と記憶の関連遺伝子が上昇 ・アポトーシス、疲弊、解糖経路の関連遺伝子が低下 ・T細胞幹細胞の遺伝子の上昇 ↓ 強力な殺腫瘍活性が持続する
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@MolTherapy
Molecular Therapy
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Co-stimulation of CD28/CD40 signaling molecule potentiates CAR-T cell efficacy and stemness
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28 days
神経変性疾患におけるオートファジーとリソソームの役割についての総説💁‍♂️ ここでは特にアルツハイマー病、パーキンソン病、前頭側頭型認知症などにフォーカス！👀 オートファジーはもちろん疾患には深く関わっているとは思うが、個人的にはそれを正確に制御するような創薬はまだ難しい印象。。
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Nature Reviews Molecular Cell Biology
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Now Online Mechanisms of autophagy–lysosome dysfunction in neurodegenerative diseases
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2 months
抗体ベースの腫瘍標的pan-KRAS分解酵素の開発👏 肺腺癌（LUAD）、膵管腺癌（PDAC）、結腸直腸癌（CRC）はKRAS変異の頻度が高く、変異率はそれぞれ32％、86％、41％の致死率の高いがん種である KRAS G12C/Dに対する治療法は確立されつつあるが、依然としてKRAS
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5 months
今こそ昔やってたケミカルバイオロジーの手法（トシルケミストリー）を使って、プベルル酸と相互作用するタンパク質を網羅的に同定してやりたい そして小林製薬に教えてあげたい🥺
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28 days
がんワクチン研究者、必見👀 最新のデリバリー技術を駆使したin situがんワクチンの総説 【in situがんワクチン開発での課題】 ・腫瘍細胞からの腫瘍抗原の放出の不十分さ ・免疫細胞による抗原取り込みの制限 ・抗原提示細胞による抗原プロセシングの不十分さ ・抗原特異的T細胞応答の制限
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@NatRevDrugDisc
Nature Reviews Drug Discovery
@NatRevDrugDisc
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For readers interested in cancer immunotherapy, this review in the August issue discusses how delivery technologies such as lipid nanoparticles, hydrogels and scaffolds can reduce the clinical barriers for in situ cancer vaccines
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3 months
脳は免疫監視機構が発動しにくい免疫特権（immune privilege）を持つ臓器🧠 トラスツズマブ+PD-L1抗体に耐性のHER2+乳癌患者の腫瘍も脳と同じ機構で免疫回避していた👀 過剰発現したNAT8Lという酵素がNAAを産生→NK細胞やCD8+T細胞の攻撃を阻害 NAT8L阻害剤でPD-L1抗体の薬効が爆上がりしそうやね🥺
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@Cancer_Cell
Cancer Cell
@Cancer_Cell
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Tumor cells impair immunological synapse formation via central nervous system-enriched metabolite
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24 days
免疫チェックポイント阻害に関連する神経系での有害事象に関する総説💁‍♂️ ここでは特に��枢神経系よりも末梢神経系（PNS）での免疫関連有害事象（irAE）に焦点を当てている 神経学的なirAEの罹患患者の3分の2はPNSで、筋病変（免疫関連ミオパチー）は最も一般的なPNSのirAE👀
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@NatRevNeurol
Nat Rev Neurology
@NatRevNeurol
25 days
New online! Peripheral nervous system immune-related adverse events due to checkpoint inhibition
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2 months
二重選択性のαvβ6-αvβ1インテグリン阻害剤であるBexotegrastは特発性肺線維症（IPF）のP2試験で驚くべき有効性と安全性を示した👀 と言うのも、これらインテグリンはTGF-βの上流なので、通常その阻害剤は前臨床で毒性示すからだ そんな難しくてワイも失敗したIPFだから、この結果は興奮するぜ🔥
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3 months
A Dual-Selective αvβ6-αvβ1 Inhibitor With Surprising Safety Data This article highlights why this molecule is currently a big deal in IPF, why the data observed so far is surprising, how it compares to related molecules, and more! Full Article:
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3 months
癌治療用バイスペ抗体のReview 開発状況を見ると血液癌では圧倒的にTCEが多い。固形癌だとdual免疫チェックポイント阻害薬が最も多くNKCEは少ない バイスペADCは固形癌だけに偏っている 次世代バイスペは色々あるけど、プロドラッグ抗体とPROTAC-likeバイスペがアツいかな👍
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2 months
GLUT1の過剰発現がCAR-Tの抗腫瘍効果を高める⤴️ 腫瘍微小環境はCAR-T治療を効果的に行う上で、腫瘍細胞や骨髄系細胞とのグルコース競合が多くの障害をもたらす
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4 months
NK細胞を抑制する新たな免疫チェックポイント分子、IGSF8の発見💡 癌細胞で高発現するIGSF8はNK受容体と結合してNK細胞の細胞傷害性を抑制する 論文ではPD-1抗体とIGSF8抗体でT/NKの両方を活性化してるけど、PD-L1/IGSF8バイスペ抗体のほうが1つで癌細胞だけを狙えるよな🤔
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2 months
リンカーの立体配座の違いがPROTAC活性に与える影響 シクロヘキシル環リンカーのトランス体はVHL E3リガーゼの結合親和性がシスより弱いにも関わらず分解誘導活性は強い PROTAC活性は単純に結合親和性で決まるのではなく、E3と標的分子上のLysとの距離や角度で決まる例☝️
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3 months
パーキンソン病やアルツハイマー病、２型糖尿病などのミスフォールディング病の新規創薬ターゲットの同定🎯 標的は生体内でタンパク質の品質管理を担うPDIファミリー酵素で、触媒活性を増強させる低分子pMePySHも見出した アルツハイマーのAβ以外の標的が増えるのは良き👏
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4 months
PD-1/PD-L1陰性腫瘍における新たな免疫チェックポイント分子、ITPRIPL1の発見💡 様々な固形癌で高発現しているITPRIPL1はCD3εを阻害し、T細胞を抑制する そのためITPRIPL1中和抗体はin vivoでもT細胞を活性化して腫瘍を縮小させたのでPD-1/PD-L1陰性患者の治療に使えるかも🤔
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@SimarakyoBanana
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@SimarakyoBanana
2 months
カテプシンを標的とした抗体-ペプチド複合体 カテプシンは様々な癌で注目の治療標的だが、全身的阻害で有害な副作用の可能性があるため、臨床的に承認された薬剤は存在しない 共有結合性の非天然ペプチド（NNPI）を抗体に結合させてこの課題を解決 期待通り、in vivoでも様々な癌に治療効果を示した
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@SimarakyoBanana
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@SimarakyoBanana
11 days
そうか… シェーグレンのような自己免疫でB細胞除去すれば全てハッピーかと思っていたけど、症状はおさまったら逆にアレルギーがかなり出るのか… たぶんCD20,CD19,BCMA,CD38あたりで正常B細胞ごと除去しているのが原因だろうから、自己抗体産生B細胞だけを選択的に除去するのが重要な気がした
@kaorin_Design
シェーグレン症候群@通院記録
@kaorin_Design
12 days
シェーグレンの治験注射を打った結果→病気の元凶となる免疫細胞Cを破壊が進む→シェーグレンの進行が止まる→抵アレルギーの細胞が破壊される→アレルギー耐性かなくなり、尋常じゃないアレルギー反応が出て発熱、蕁麻疹悪化→抗ヒスタミン薬大量投入で、蕁麻疹に対抗中。（イマココ） 治験こわい。。
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@SimarakyoBanana
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22 days
治療抗体医薬品のための糖鎖工学の新たな可能性✨ 【この論文でのトピックス】 ①糖鎖を用いた抗体の多様化戦略 ②GalNAcを使ったLYTACs ③M6P修飾糖を使ったLYTACs ④O型糖鎖を応用した高機能化
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22 days
新規の肥満細胞を介した炎症シグナル伝達プロセス👀 肥満細胞（MC）が好中球を食べてその能力を獲得するという衝撃的な内容😳 この知見を応用すれば、慢性アレルギー性炎症やMC関連免疫疾患の治療標的になるかも🤔 【この論文が明らかにしたメカニズム】 ①MCがアレルゲンに暴露
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@SimarakyoBanana
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3 months
PROTACのReview（Nature） この知見をDACに活かせないかな？ PROTACの膜透過性の低さを利用すればバイスタンダーの無いDACもできるし、膜透過性の高いPROTACの場合は代謝安定性に大きく関与するリンカー部分を最適化すればDXd的な局所的なバイスタンダーも出せるとか？🤔
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ある細胞に対して相互作用する細胞をin vivoで網羅的にラベリングする方法ね むかしケミカルバイオロジーやってたときに、ある低分子化合物に相互作用するタンパクを網羅的にラベリングするのやってたから、かなり馴染みやすい この方法で創薬の新しい標的細胞見つけれそうだし、やってみようかな🤔
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@Immunology_boy
免疫Boy
@Immunology_boy
6 months
in vivoで細胞間相互作用を検出する技術の確立。 思ったより検出感度が高くて驚いた。 例えば、免疫受容体の欠損や中和抗体投与によって著しく結合が阻害される細胞群を同定することができるかもしれない。 In vivoでのメカニズム解明に有用なツールになりそう。
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@SimarakyoBanana
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3 months
Aβ抗体の臨床的効果はまだわずかなので、　Αβ標的療法以外の新たな創薬ターゲットが必要→チャネルを直接阻害せずに異常Ca流入を阻害するREM127を同定 おそらく表現型スクリーニングで絞り込んだからこそ見つけられた新しい作用機序 この方法は複雑な疾患ほど有効なんだよね
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@SimarakyoBanana
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25 days
Gタンパク質の活性化を蛍光で可視化する方法を開発👏 分子量 G タンパク質にペプチドをゲノム編集によって導入することで、生きた細胞内での低分子量 G タンパク質の活性化を蛍光として可視化するSAIYAN(Small GTPase ActIvitY ANalyzing)システムを構築！
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日本の研究.comニュース
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30 days
【注目プレスリリース】Gタンパク質の活性化を蛍光で可視化する方法を開発 / 秋田大学
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喘息に併存する機能性ディスペプシアにおけるIL-33の関与👀〜治療標的としてのIL-33〜 胃の痛み、胃もたれ、吐き気などの症状が慢性的に続いているのに、病院で胃カメラをやっても異常が認められない場���、それが機能性ディスペプシアです！
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日本の研究.comニュース
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17 days
【注目プレスリリース】喘息に併存する機能性ディスペプシアの臨床的意義を解明 －咳・咳感受性とディスペプシア症状との関連を明らかに－米国科学誌「Journal of Allergy and Clinical Immunology」2024 年 6 月 21 日掲載 / 名古屋市立大学
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21 days
GLP-1R作動薬の次はN-アセチルタウリンが来るか⁉️〜新たな抗肥満薬の可能性〜 ヒト生体内タウリンの代謝物のひとつにN-アセチルタウリン（NAT）があるが、この論文では肥満関連オーファン酵素であるホスホトリエステラーゼ関連酵素（PTER）が生理的なNAT代謝酵素であることを同定
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1 month
アルツハイマー病治療薬の次なるターゲットについて慶應義塾大学医学部の伊東先生が解説しています💁‍♂️ Aβは細胞外なので『抗体』、タウは細胞内なので『核酸』で狙うのが良さそうとのこと であれば、タウのアンチセンス核酸（ASO） をAβ中和抗体にコンジュゲーションしたAntibody–Oligonucleotide
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15 days
RNAエクソン編集： スプライシングがヒトの病気を治療する🧬 RNAエクソン編集と言えば、最近Rocheがこの技術のライセンス契約しましたね！
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Molecular Therapy
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17 days
RNA Exon Editing: Splicing the way to treat human diseases #MTNA
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臨床試験で100%の有効性を示した新たなHIV予防薬レナカパビル💊 既存のPrEP（暴露前予防）薬は確実に予防できるというわけではなく、毎日服用しなければ効果が期待できないという点でハードルが高い レナカパビル（シュンレンカ）は皮下注射であれば、半年に1回でも十分な効果が得られる点で画期的🙌
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2 months
固形がん治療を可能にする新規NK細胞👀 AAV-SB-CRIPSRとscRNA-seqを用いたin vivoスクリーニングでNK細胞の腫瘍浸潤に関与する遺伝子としてCalhm2を同定 CALHM2 KOによって、マウス初代NK細胞およびヒトCAR-NK細胞は細胞傷害性および腫瘍浸潤を増強した これからはこのCAR-NKがスタンダードか？🤔
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Waggoner Lab
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2 months
In vivo AAV–SleepingBeauty-CRISPR screens of tumor-infiltrating primary NK cells identify genetic checkpoints of CAR-NK therapy including CALHM2 @NatureBiotech @LupengYe @sidichen
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2 months
シェーグレン症候群の治療に関する最新情報👀 シェーグレン症候群の治療法は対症療法しか無かったがここ10年で分子標的薬の開発がかなり進んだ。例えば 炎症性サイトカイン I型インターフェロン B細胞活性化 B/T細胞の共刺激経路 などの自然/獲得免疫の両方を標的とした新規薬剤の臨床試験が進行中
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2 months
New content online! Update on the pathophysiology and treatment of primary Sjögren syndrome
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5 months
ADCが流行ってるけど、やってる身としてはそろそろ天井が見えてきた感覚 経験もノウハウも蓄積されてきて、あとはいかにTherapeutic windowを広げられるかに尽きるかな 方法は大きく3つ （続く）
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AACR, Cancer Treatment and the Promise of Antibody-Drug Conjugates

This week’s American Association for Cancer Research annual meeting drove home the importance of antibody-drug conjugates as an emerging class of potential anti-cancer therapeutics.

www.biospace.com
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23 days
MASLDとMASHにおける脂質代謝に関する総説💁‍♂️そのメカニズムから臨床応用までを解説してます 【この論文でのトピックス】 ・肝脂質合成と蓄積のメカニズム ・肝脂質合成における摂食と絶食の効果 ・肝性脂肪症の減少およびMASHの退縮 　-食事と身体活動の効果 　-肥満手術の効果
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